（本圖源自：Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10）

近年來，隨著我國經濟的發展和人民物質生活水平的提高，各種腫瘤（包括肺癌、肝癌、結腸癌、乳腺癌等）的發生率卻越來越高。這是為什么呢？腫瘤是如何發生發展的呢？

提到腫瘤的發生發展我們首先要說一說“腫瘤微環境”和機體的“免疫系統”。什么是腫瘤微環境？簡單的說，就是腫瘤細胞為了保護和壯大為自己搭建的“保護網”，其中除了腫瘤細胞，還有大量的腫瘤周圍的基質細胞、內皮細胞和不同類型的免疫細胞等?！懊庖呦到y”由免疫器官（如中樞免疫器官：骨髓和胸腺，外周免疫器官：脾臟、淋巴結等），免疫細胞及免疫分子組成。免疫系統就像人體的“公檢法人民軍隊”，主要任務就是時刻防止“內憂外患”的侵襲，與侵入機體的“犯罪分子”如“病毒細菌”等外患和體內“衰老突變的細胞”等內憂作斗爭。

正常情況下，機體免疫系統能夠感知體內外的“危險信號”通過免疫反應清除異己，維持機體內環境的穩定，保護人體的健康。

腫瘤的發生發展是機體免疫系統和腫瘤微環境一場曠日持久的“戰爭”，在這場戰役中，腫瘤借助其營造的“微環境”，使出渾身解數發展壯大自己：一方面從自身出發進行偽裝，部分腫瘤分化為腫瘤干細胞，練就精鋼不壞之身，不但能夠逃避免疫系統的監視，甚至對常規的腫瘤治療如化療、放療甚至免疫治療等產生抵抗。另一方面，腫瘤細胞采用各種手段影響微環境的其他細胞并“為已所用”，如誘導原本輔助殺傷腫瘤的免疫細胞“叛變”，（誘導巨噬細胞成為腫瘤相關巨噬細胞，誘導CD4+T細胞成為調節性T細胞），這些“叛變”后的細胞不但不再抵抗腫瘤甚至成為腫瘤的“幫兇”促進腫瘤的發生發展；腫瘤微環境可以直接誘導抗腫瘤免疫細胞衰竭甚至死亡，如通過誘導殺傷性CD8+T細胞表達一系列抑制性分子，進而抑制其殺傷腫瘤的能力；此外，腫瘤微環境還可以調動人體骨髓中的“童子軍”進入外周血、脾臟、腫瘤組織等，這些幼稚的免疫細胞同樣不但不能消滅腫瘤，甚至干擾腫瘤殺傷細胞“執行公務”；最后，腫瘤還通過調節代謝，改變“能量供給”方式競爭性抑制機體抗腫瘤效應，腫瘤細胞及活化的抗腫瘤免疫細胞采用相同的方式獲取能量和資源（有氧糖酵解），因此在腫瘤微環境中就形成了腫瘤細胞和抗腫瘤的免疫細胞的競爭狀況，而“叛變”的那些免疫細胞采用其他方式獲取能量（脂肪酸代謝），不但無害反而受益。

總之，腫瘤微環境通過上述多種機制對抗機體免疫系統的抗腫瘤效應，一旦二者抗衡的天平傾斜，免疫系統受損功能低下，腫瘤便乘虛而入，發展壯大。

（本文作者劉秋燕博士為海軍軍醫大學免疫學研究所暨醫學免疫學國家重點實驗室教授）

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