體外受精－胚胎移植（ＩＶＦ－ＥＴ）技術從１９７８年第一例試管嬰兒誕生至今日趨成熟，但其總體治療結局卻不令人十分滿意。胚胎移植是治療周期中最為關鍵且獨立的一步，影響胚胎著床成敗的主要因素是胚胎質量和子宮內膜容受性。子宮收縮會影響子宮內膜容受性，因子宮肌層的收縮活動，會影響子宮內膜運動波形及頻率，從而影響內膜血流灌注，引起子宮內膜容受障礙；子宮收縮活動還可能將移植的胚胎排出宮腔，故減少子宮收縮有助于胚胎著床［１－２］。藥物性減少子宮收縮現已成為ＩＶＦ－ＥＴ的一個研究方向。目前為止，β受體激動劑、鈣離子通道阻滯劑以及前列腺素合成酶抑制劑均未達到預期的臨床效果［３－４］。阿托西班是縮宮素與加壓素Ｖ１Ａ聯合受體拮抗劑，臨床上現已用于早產保胎治療。其對子宮有高度特異性，對其他系統幾乎無作用，使其較β受體激動劑、鈣離子通道阻滯劑等其它抑制宮縮藥物更安全、有效，且無胚胎毒性［５］，現已成為治療自發性早產的一線用藥［６－７］，也成為胚胎移植中用藥的很好選擇。本文概述阿托西

１子宮收縮對ＩＶＦ－ＥＴ的影響

影響胚胎著床的因素中，已經公認胚胎質量是最為關鍵的因素，但高質量胚胎也必須有與之同步的子宮內膜，也就是子宮內膜容受性要好。子宮內膜容受性是指內膜對胚胎的接受能力。就本文所討論的內容而言，改善子宮內膜容受性包括干擾縮宮素／ＰＧＦ２α系統、減少子宮收縮并增加子宮內膜血液灌注［８－９］。目前，研究學者們致力于通過減少子宮收縮活動以達到改善子宮內膜容受性的目的。眾所周知，控制性超促排卵（ＣＯＨ）周期中，ｈＣＧ日雌二班在ＩＶＦ－ＥＴ中的應用。醇水平明顯超生理劑量，ＩＶＦ－ＥＴ中這種超生理濃 度的雌二醇水平會誘導子宮局部縮宮素及其受體產生，并間接引起ＰＧＦ２α的生成和釋放，這一過程類似于分娩前狀態，以上機制使得ＩＶＦ移植前子宮收縮活性約是自然周期排卵前的６倍［１０］。取卵后孕酮起主導作用，表現對子宮收縮的抑制作用，子宮收縮會逐漸減輕，約在取卵后第５天（Ｄ５）～第６天（Ｄ６）子宮達到近乎靜止狀態，這也是囊胚移植成功率相對較高的原因之一。但限于胚胎體外培養條件的嚴苛、不同實驗室條件的差異以及病人自身條件等原因，目前臨床上還有很大部分是于取卵后第三 天（Ｄ３）或第二天（Ｄ２）進行胚胎移植，而這一時期仍可觀察到明顯的子宮收縮［１］。

胚胎移植過程本身的操作會刺激陰道或宮頸，引起子宮局部縮宮素的產生及ＰＧＦ２α的釋放，使子宮收縮活性增加。Ｍｅｎｅｚｏ等［１１］用美蘭液模擬胚胎移植過程，觀察到美蘭液被排出到陰道內。有研究顯示胚胎移植１ｈ后，只有＜５０％的胚胎停留在宮腔內，１５％的胚胎被排出到陰道內。所以在胚胎移植過程中，應于超聲引導下進行移植、選用軟移植導管、操作盡量輕柔并進行黃體支持等，以減少子宮因受額外刺激引起的收縮加強。子宮收縮在胚胎著床過程中有重要作用，胚胎移植過程中３０％的患者會出現子宮收縮加強，這部分患者的胚胎著床率（ＩＲ）及臨床妊娠率（ＣＰＲ）僅為胚胎移植時子宮相對安靜患者的１／３［１］。這些均提示，用藥物抑制胚胎移植過程中的子宮收縮增強，可能是一種潛在改善ＩＶＦ－ ＥＴ治療結局的方法。

２阿托西班

阿托西班是一種縮宮素與加壓素Ｖ１Ａ聯合受體拮抗劑，縮宮素受體與加壓素Ｖ１Ａ受體的結構相似。當縮宮素受體被阻斷時，縮宮素仍然可通過Ｖ１Ａ受體發揮作用，所以需同時阻斷以上兩種受體作用途徑，單一拮抗一種受體不能有效抑制子宮收縮。這也是β受體激動劑、鈣離子通道阻滯劑和前列腺素合成酶抑制劑不能有效抑制子宮收縮的主要原因之一?？s宮素還會刺激ＰＧＦ２α的生成和釋放，進而引起子宮平滑肌及子宮動脈收縮。阿托西班作為縮宮素與加壓素Ｖ１Ａ聯合受體拮抗劑，其化學結構和二者相似，且與受體有高度親和性，競爭性結合縮宮素和加壓素Ｖ１Ａ受體，從而阻斷縮宮素和加壓素的作用途徑，減少子宮收縮［１２］。

Ｎｉｋｏｌｅｔｔｏｓ等［５，１３］將大鼠分為妊娠組和非妊娠組，用等張肌肉傳感器記錄離體子宮肌層細胞收縮，證實予阿托西班后兩組子宮收縮的頻率及強度均降低。阿托西班作為加壓素Ｖ１Ａ受體拮抗劑，可通過擴張子宮動脈，減少由加壓素受體介導的血小板聚集作用，從而增加子宮內膜血液灌注［８］，更有利于胚胎著床。Ｋａｌｍａｎｔｉｓ等［１４］用３Ｄ多普勒超聲觀察子宮內膜形態及血流分布情況，將２６個進行胚胎移植的患者分為阿托西班組（ｎ＝１３）和非阿托西班組（ｎ＝１３），對患者行胚胎移植前和移植后３天超聲監 測，觀察到阿托西班組子宮內膜形態和血流特征更有益于胚胎移植。阿托西班還可以影響子宮電活動，用子宮電監視器（ＥＵＭ）對子宮電活動進行量化。早產子宮電活動ＥＵＭ指數較沒有早產子宮電活動明顯增強（Ｐ＝０．００１），持續予３３０ｍｉｎ靜脈滴注阿托西班后，ＥＵＭ指數下降，明顯減少子宮電活動（Ｐ＜０．００１），從而使子宮內環境更趨于平靜狀態［１５－１６］。Ｐｉｅｒｚｙｎｓｋｉ等［１７－１８］進行的兔胚胎生物實驗和人類精子活動生物實驗證實：應用５０倍的阿托西班治療劑量，不會影響兔胚胎細胞及兔囊胚孵化的百分比，且對人類精子也無毒性，所以阿托西班是一種較安全的胚胎期用藥。

３阿托西班在ＩＶＦ－ＥＴ中的應用

阿托西班ＩＶＦ－ＥＴ中的應用是從反復植入失?。ǎ遥桑疲┑牟±_始的。在對ＲＩＦ原因的分析中，子宮收縮因素顯然不會作為首要因素去加以考慮的，在排除了其他更常見因素后，有作者注意到了這個因素。世界上首次將阿托西班應用于胚胎移植過程的是Ｐｉｅｒｚｙｎｓｋｉ等［１９］人于２００７年完成的?；颊邽椋矗矚q婦女，不孕１５年，經７次共移植１２枚優質胚胎，包括８枚供卵胚胎，均未孕，屬ＲＩＦ的病例。于第８次ＩＶＦ－ＥＴ周期胚胎移植前１ｈ，用陰道超聲記錄子宮收縮活性，約１１次／４ｍｉｎ，靜脈滴注阿托西班１ｈ（１８ｍｇ／ｈ），移植前子宮收縮已降至７次／４ｍｉｎ，并觀察到子宮收縮的強度也有所下降。移植胚胎后繼續予阿托西班靜脈滴注２ｈ（６ｍｇ／ｈ），共予阿托西班３７．５ｍｇ。孕２９周成功分娩一男嬰和一女嬰。這一例獲得成功后，陸續有作者不斷擴大樣本、變化分組方法及用藥方法，對阿托西班用于ＲＩＦ病例進行臨床研究。Ｌａｎ［２０］等選擇７１個進行解凍胚胎移植的ＲＩＦ患者，根據移植前子宮收縮頻率將病人分為：１組≥１６次／４ｍｉｎ和２組＜１６次／４ｍｉｎ。給予阿托西班治療后，兩組子宮縮頻率均有明顯下降（Ｐ均＜０．０１），且使得ＲＩＦ患者的ＩＲ和ＣＰＲ分別達到１３．９％及４３．７％，得到明顯提高。Ｃｈｏｕ等［２１］擴大樣本且將患者分為用與不用及不同用藥方法組進行研究，１５０個進行胚胎移植的ＲＩ患者分為３組：１組（ｎ＝８０）不予處理；２組（ｎ＝４０）予單劑量阿托西班（６．７５ｍｇ／０．９ｍｌ，ｉｖ）；３組（ｎ＝３０）予阿托西班持續靜脈點滴３ｈ（１８ｍｇ／ｈ），移植后續予單劑量阿托西班（６．７５ｍｇ／０．９ｍｌ，ｉｖ）。結果為ＩＲ：２組（３０．２％）較１組（１１．８％）和３組（１５．９％）顯著增加（Ｐ＜０．０５）；ＣＰＲ：２組（３７．５％）較１組（１２．５％）和３組（２０％）無差異（Ｐ＞０．０５）；活產率：２組（３５％）較１組（１０％）和３組（１６．７％）顯著增加（Ｐ＜０．０５）。該研究表明，低劑量阿托西班可以提高ＲＩＦ患者的ＩＶＦ結局。張玥等［２２］繼續擴大樣本研究，回顧性分析２４０個冷凍周期移植（ＦＥＴ）的ＲＩＦ病人，分為試驗組（ｎ＝１２０）和對照組（ｎ＝１２０）。試驗組于移植前１ｈ予３７．５ｍｇ阿托西班靜脈滴注，１ｈ勻速滴完。結果顯示兩組ＩＲ（試驗組比對照組，２７．０％比１６．４％）和ＣＰＲ（試驗組比對照組，５０．８％比２９．２％）比較，差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。試驗組與對照組流產率、異位妊娠率及多胎率比較差異無統計學意義（Ｐ＞０．０５）。試驗組活產率為４１．７％（５０／１２０），對照組為２０．８％（２５／１２０），兩組差異有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。進一步證實阿托西班對提高臨床活產率有意義。

鑒于ＩＶＦ新鮮周期超生理濃度的雌二醇水平可能會加重子宮收縮性特別是在取卵后第３天或者第２天移植的患者，有作者對此進行了研究。Ｍｏｒａｌｏｇｌｕ等［２３］將１８０個首次行ＩＶＦ－ＥＴ、于Ｄ３進行新鮮周期移植的患者，隨機分為試驗組（ｎ＝９０）和對照組（ｎ＝９０）進行安慰劑對照實驗。試驗組于胚胎移植前１ｈ予３７．５ｍｇ阿托西班靜脈滴注，持續３ｈ；對照組予等量安慰劑，滴注時間相同。結果為ＩＲ（試驗組比對照組，２０．４％比１２．６％，Ｐ＝０．０１）和ＣＰＲ（試驗組比對照組，４６．７％比２８．９％，Ｐ＝０．０１）在給予阿托西班組中均有明顯提高。流產率有所降低（試驗組比對照組，１６．７％比２４．４％，Ｐ＝０．０１），且沒有發現阿托西班的副作用及產前超聲檢查胎兒畸形的情況發生。

也有作者對阿托西班用于ＦＥＴ進行研究。ＦＥＴ一般不存在超生理劑量雌激素對子宮收縮影響的問題。宋學茹等［２４］將１２０個進行ＦＥＴ的患者隨機分為試驗組（ｎ＝６０）和對照組（ｎ＝６０），進行對照試驗。試驗組于移植前３０ｍｉｎ予３７．５ｍｇ阿托西班靜脈滴注，持續２ｈ；對照組不予處理。結果顯示予阿托西班組ＩＲ和ＣＰＲ均明顯提高。早期流產率兩組差異無統計學意義，即阿托西班的應用沒有增加早期流產率。

還有其它醫學中心對阿托西班ＩＶＦ－ＥＴ中的臨床價值進行研究，認為阿托西班的應用可以改善ＩＶＦ－ＥＴ的治療結局［１１，２５－２７］。但Ｎｇ等［２８］選取廣州、香港、胡志明市的８００個ＩＶＦ患者進行的多中心隨機雙盲研究中，將患者根據計算機生成的隨機名單分為試驗組（ｎ＝４００）和對照組（ｎ＝４００）。試驗組胚胎移植前３０ｍｉｎ予阿托西班（６．７５ｍｇ／０．９ｍｌ，ｉｖ），并持續靜脈點滴１ｈ（１８ｍｇ／ｈ）＋２ｈ（６ｍｇ／ｈ）；對照組予等量生理鹽水。結果顯示兩組活產率（試驗組比對照組，３９．８％比３８．０％）無統計學差異（Ｐ＝０．６１２），且兩組ＩＲ、ＣＰＲ、持續妊娠率、流產率、多胎妊娠率及異位妊娠率均無統計學差異。該研究中的３個中心得出結論相似，認為阿托西班不能有效提高ＩＶＦ治療結局。

４ＩＶＦ－ＥＴ中阿托西班的應用前景

初步的動物及少量臨床實驗表明阿托西班在ＩＶＦ－ＥＴ中對支持胚胎著床有效，也有中心認為其不能改善ＩＶＦ治療結局，因阿托西班價格昂貴，只有明確阿托西班在ＩＶＦ－ＥＴ中的應用價值，才能成為病人的選擇用藥，因此還需要開展多中心、大樣本隨機對照試驗以檢驗阿托西班的臨床效果，尤其是在新鮮周期中的應用價值。阿托西班若能有效減輕ＣＯＨ患者取卵后的子宮收縮，使Ｄ２、Ｄ３子宮能趨于近乎靜止狀態以提高ＩＶＦ－ＥＴ的治療結局，會降低患者的治療費用及更加滿足患者的心理預期。目前臨床上各中心移植過程中應用阿托西班的劑量及時間并無統一標準，且在胚胎著床（胚胎移植后１～３ｄ發生）后是否應該繼續使用尚存在爭議，因此，研究人員應開展梯度劑量及時間的大樣本、前瞻性隨機安慰劑對照試驗，以明確能達到最佳治療效果的阿托西班的使用方式。

阿托西班的血漿半衰期較短及治療時間有限，能夠減少胚胎的藥物暴露時間，有效降低其副作用，因此會受到歡迎。阿托西班安全性在進入早產治療許可前已進行了廣泛研究［５］，但在胚胎著床這一新適應證中，其是否存在潛在的胚胎毒性及對其他系統的副作用仍需進一步臨床觀察和研究，應針對阿托西班的妊娠結局進行密切隨訪，追蹤新生兒活產率、畸形率及其他系統疾病患病率，開展大樣本隨機安慰劑對照試驗，以明確阿托西班在ＩＶＦ－ＥＴ中的臨床應用價值。

參考文獻
［１］Ｐｉｅｒｚｙｎｓｋｉ?。校希簦铮悖椋睢。幔睿洹。觯幔螅铮穑颍澹螅螅椋睢。帧。保粒颍澹悖澹穑簦铮颍蟆。幔蟆。睿澹鳎簦瑁澹颍幔穑澹酰簦椋恪。簦幔颍纾澹簦蟆。椋睢。幔螅螅椋螅簦澹洹。颍澹穑颍铮洌酰悖簦椋铮睿郏剩荩遥澹穑颍铮洌酰悖簦椋觯澹拢椋铮停澹洌椋悖椋睿濉。希睿欤椋睿?，２０１１，２２（１）：９－１６．
［２］Ｂｌｏｃｋｅｅｌ?。茫校椋澹颍螅铮睢。?，Ｐｏｐｏｖｉｃ－Ｔｏｄｏｒｏｖｉｃ?。?，ｅｔ?。幔欤牛妫妫澹悖簦蟆。铮妫猓幔颍酰螅椋猓幔睢。幔睿洹。幔簦铮螅椋猓幔睢。铮睢。妫颍澹瘢酰澹睿悖。铮妗。酰簦澹颍椋睿濉。悖铮睿簦颍幔悖簦椋铮睿蟆。椋睿簦瑁濉。欤酰簦澹幔臁。穑瑁幔螅濉。幔妫簦澹颉。螅簦椋恚酰欤幔簦椋铮睿海帷。颍幔睿洌铮恚椋螅澹洹。穑欤幔悖澹猓铩。悖铮睿簦颍铮欤欤澹洹。簦颍椋幔欤郏剩荩龋酰怼。遥澹穑颍铮?，２００９，２４（Ｓｕｐｐｌ．１）：ｉ２６．
［３］Ｂｅｒｎａｂｅｕ　Ｒ，Ｒｏｃａ　Ｍ，Ｔｏｒｒｅｓ?。粒澹簟。幔欤桑睿洌铮恚澹簦瑁幔悖椋睢。澹妫妫澹悖簟。铮?ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ?。颍幔簦澹蟆。椋睢。铮铮悖簦澹蟆。颍澹悖椋穑椋澹睿簦郏剩荩龋酰怼。遥澹穑颍铮?，２００６，２１（２）：３６４－３６９．
［４］Ｍｏｏｎ?。龋?，Ｐａｒｋ?。樱龋蹋澹濉。剩?，ｅｔ　ａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?。鳎椋簦琛。穑椋颍铮椋悖幔恚猓澹妫铮颍濉。澹恚猓颍铩。簦颍幔睿螅妫澹颉。椋睿悖颍澹幔螅澹蟆。簦瑁濉。穑颍澹纾睿幔睿悖。颍幔簦濉。幔妫簦澹?ｉｎｖｉｔｒｏ?。妫澹颍簦椋欤椋幔簦椋铮睢。幔睿洹。澹恚猓颍铩。簦颍幔睿螅妫澹颍郏剩荩疲澹颍簦椋臁。樱簦澹颍椋?，２００４，８２（４）：８１６－８２０．
［５］Ｎｉｋｏｌｅｔｔｏｓ?。危裕颍椋幔睿簦幔妫椋欤欤椋洌椋蟆。桑耍幔颍幔悖瑁幔欤椋铮酢。郑澹簦幔欤裕瑁澹澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。猓澹睿铮欤澹悖纾铮睿椋睿?，ｏｘｙｔｏｃｉｎ，ｒｉｔｏｄｒｉｎｅ　ａｎｄ?。幔簦铮螅椋猓幔?ｏｎ　ｔｈｅ?。悖铮睿簦颍幔悖簦椋欤椋簦。铮妗。恚铮恚澹簦颍椋酰恚粒睢。澹穑澹颍椋恚澹睿簦幔臁。螅簦酰洌郏剩荩茫欤椋睢。牛稹。希猓螅簦澹簟。牵睿澹悖铮欤玻埃保?，３９（１）：３６－４２．
［６］周柯寧，徐金貴．催產素受體拮抗劑ａｔｏｓｉｂａｎ和β?受體激動劑治療早產療效比較的Ｍｅｔａ分析［Ｊ］．現代婦產科進展，２０１３，２２（１０）：８１２－８１５．
［７］Ｆｌｅｎａｄｙ?。?，Ｒｅｉｎｅｂｒａｎｔ?。龋牛蹋椋欤澹。龋?，ｅｔ?。幔欤希簦铮悖椋睢。颍澹悖澹穑簦铮颉。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦蟆。妫铮颉。椋睿瑁椋猓椋簦椋睿纭。穑颍澹簦澹颍怼。欤幔猓铮酰颍郏剩荩茫铮悖瑁颍幔濉。模幔簦幔猓幔螅濉。樱螅簟。遥澹?，２０１４，６（６）：ＣＤ００４４５２．
［８］Ｄｅｃｌｅｅｒ?。?，Ｏｓｍａｎａｇａｏｇｌｕ?。耍模澹觯颍铮澹。校裕瑁濉。颍铮欤濉。铮妗。铮簦铮悖椋?ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ?。椋睢。颍澹穑澹幔簦澹洹。椋恚穑欤幔睿簦幔簦椋铮睿妫幔椋欤酰颍澹郏剩荩疲幔悖簦蟆。郑椋澹鳎?Ｖｉｓ?。希猓纾?，２０１２，４（４）：２２７－２２９．
［９］Ｈａｎｎａ?。?，Ａｒｉｅｌ　Ｒ．Ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ?。颍澹悖澹穑簦椋觯椋簦。恚幔颍耄澹颍?，ｔｈｅ?。辏铮酰颍睿澹。簦铩。螅酰悖悖澹螅螅妫酰臁。澹恚猓颍铩。椋恚穑欤幔睿簦幔簦椋铮睿郏剩荩龋酰恚幔睢。遥澹穑颍铮洌酰悖簦椋铮睢。眨穑洌幔簦?，２００６，１２（６）：７３１－７４６．
［１０］Ｌｉｅｄｍａｎ?。遥龋幔睿螅螅铮睢。樱遥龋铮鳎濉。?，ｅｔ　ａｌ．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ?。瑁铮颍恚铮睿澹蟆。椋睢。穑欤幔螅恚帷。铮觯澹颉。簦瑁濉。恚澹睿螅簦颍酰幔臁。悖悖欤濉。椋睢。穑颍椋恚幔颍。洌螅恚澹睿铮颍颍瑁澹帷。悖铮恚穑幔颍澹洹。鳎椋簦琛。瑁澹幔欤簦瑁。螅酰猓辏澹悖簦螅郏剩荩牵睿澹悖铮臁。牛睿洌铮悖椋睿铮?，２００８，２４（９）：５０８－５１３．
［１１］Ｍｅｎｅｚｏ?。?，Ａｎｋｅｒ?。?，Ｓａｌａｔ－Ｂａｒｏｕｘ?。剩茫铮睿悖澹穑簦椋铮睢。幔睿洹。颍澹幔欤椋幔簦椋铮睢。铮妗。幔颍簦椋妫椋悖椋幔臁。洌澹洹。澹恚猓颍铮蟆。妫铮颉。簦颍幔椋睿椋睿纭。椋睢。椋睢。觯椋簦颍铩。妫澹颍簦椋欤椋幔簦椋铮睢。幔睿洹。澹恚猓颍铩。簦颍幔睿螅妫澹颍ǎ桑郑啤。幔睿洹。牛裕郏剩荩粒悖簦帷。牛酰颍疲澹颍簦椋?，１９８５，１６（１）：５５－５８．
［１２］Ｓａｎｕ　Ｏ，Ｌａｍｏｎｔ　ＲＦ．Ｃｒｉｔｉｃａｌ　ａｐｐｒａｉｓａｌ?。幔睿洹。悖欤椋睿椋悖幔臁。酰簦椋欤椋簦。铮妫幔簦铮螅椋猓幔睢。椋睢。簦瑁濉。恚幔睿幔纾澹恚澹睿簟。铮妗。穑颍澹簦澹颍怼。欤幔猓铮颍郏剩荩裕瑁澹颍幔穑澹酰簦椋悖蟆。幔睿洹。茫欤椋睿椋悖幔臁。遥椋螅搿。停幔睿幔纾澹恚澹睿?，２０１０，２６（６）：１９１－１９９．
［１３］Ｋｉｓｓ?。粒停椋耄耄澹欤螅澹睢。剩模希簦铮悖椋睿幔睿幔簦铮恚。幔睿洹。妫酰睿悖簦椋铮睿幔臁。幔螅螅椋纾睿恚澹睿簦海帷。恚椋睿椤。颍澹觯椋澹鳎郏剩荩牛睿洹。遥澹纾酰欤幔睿?，２００５，３９（３）：９７－１０５．
［１４］Ｋａｌｍａｎｔｉｓ?。?，Ｌｏｕｔｒａｄｉｓ　Ｄ，Ｌｙｍｐｅｒｏｐｏｕｌｏｓ　Ｅ，ｅｔ?。幔欤裕瑁颍澹澹模椋恚澹睿螅椋铮睿幔臁。校铮鳎澹颉。模铮穑穑欤澹颉。澹觯幔欤酰幔簦椋铮睢。铮妗。瑁酰恚幔睢。澹睿洌铮恚澹簦颍椋酰恚幔妫簦澹颉。幔洌恚椋睿椋螅簦颍幔簦椋铮睢。铮妗。铮簦铮悖椋睿濉。颍澹悖澹穑簦铮颉。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦ǎ希裕遥幔椋睢。幔睢。桑郑啤。穑颍铮纾颍幔恚郏剩荩粒颍悖琛。牵睿澹悖铮臁。希猓螅簦澹簦玻埃保玻玻福担ǎ保海玻叮担玻罚埃?br> ［１５］Ｈａｄａｒ?。?，Ｍｅｌａｍｅｄ?。危粒觯椋颍幔怼。?，ｅｔ?。幔欤牛妫妫澹悖簟。铮妗。幔睢。铮簦铮悖椋睿颍澹悖澹穑簦铮颉。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦ǎ幔簦铮螅椋猓幔睿铮睢。酰簦澹颍椋睿濉。澹欤澹悖簦颍椋悖幔臁。幔悖簦椋觯椋簦郏剩荩粒怼。省。希猓螅簦澹簟。牵睿澹悖铮?，２０１３，２０９（４）：３８４．ｅ１－７．
［１６］Ｋａｎｄｉｌ　ＭＡ，Ａｂｄｅｌ－Ｓａｔｔａｒ?。停?，Ａｂｄｅｌ－Ｓａｌａｍ?。樱?，ｅｔ．ａｌ．Ａｂ－ｄｏｍｉｎａｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｍｙｏｇｒａｐｈｙ?。恚幔。穑颍澹洌椋悖簟。簦瑁濉。颍澹螅穑铮睿螅濉。簦铩。簦铮悖铮欤螅椋蟆。椋睢。穑颍澹簦澹颍怼。欤幔猓铮颍郏剩荩牛酰颉。省。希猓螅簦澹簟。牵睿澹悖铮臁。遥澹穑颍铮洹。拢椋铮欤玻埃保?，１６０（１）：１８－２１．
［１７］Ｐｉｅｒｚｙｎｓｋｉ?。校牵幔辏洌帷。拢樱恚铮颍幔纭。?，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｅｃｔ?。铮妗。幔簦铮螅椋猓幔睢。铮睿颍幔猓猓椋簟。澹恚猓颍铩。洌澹觯澹欤铮穑恚澹睿簟。幔睿洹。瑁酰恚幔睢。螅穑澹颍怼。恚铮簦椋欤椋簦郏剩荩疲澹颍簦椋臁。樱簦澹颍椋?，２００７，８７（５）：１１４７－１１５２．
［１８］Ｄｒｉｕｌ?。蹋蹋铮睿洌澹颍铩。粒?，Ａｄｏｒａｔｉ－Ｍｅｎｅｇａｔｏ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅｒａｐｙｓｉｄｅ－ｅｆｆ?。澹悖簦蟆。幔睿洹。穑颍澹洌椋悖簦椋觯濉。妫幔悖簦铮颍蟆。妫铮颉。穑颍澹簦澹颍怼。洌澹欤椋觯澹颍。椋睢。穑幔椋澹睿簦蟆。酰睿洌澹颍纾铮椋睿纭。簦铮悖铮欤螅椋蟆。鳎椋簦琛。幔簦铮螅椋猓幔睢。铮颉。颍椋簦铮洌颍椋睿濉。妫铮颍簦瑁颍澹幔簦澹睿澹洹。穑颍澹簦澹颍怼。欤幔猓铮酰颍郏剩荩剩铮酰颍睿幔臁。铮妗。希猓螅簦澹簦颍椋悖蟆。幔睿洹。牵睿幔澹悖铮欤铮纾?，２０１４，３４（８）：６８４－６８９．
［１９］Ｐｉｅｒｚｙｎｓｋｉ　Ｐ，Ｒｅｉｎｈｅｉｍｅｒ?。裕?，Ｋｕｃｚｙｎｓｋｉ　Ｗ．Ｏｘｙｔｏｃｉｎ?。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦蟆。恚幔。椋恚穑颍铮觯濉。椋睿妫澹颍簦椋欤椋簦。簦颍澹幔簦恚澹睿簦郏剩荩疲澹颍簦椋臁。樱簦澹颍椋?，２００７，８８（１）：２１３．ｅ１９－２２．
［２０］Ｌａｎ?。郑?，Ｋｈａｎｇ　ＶＮ，Ｎｈｕ?。牵?，ｅｔ．ａｌ．Ａｔｏｓｉｂａｎ?。椋恚穑颍铮觯澹蟆。椋恚穑欤幔睿簦幔簦椋铮睢。幔睿洹。穑颍澹纾睿幔睿悖。颍幔簦澹蟆。椋睢。穑幔簦椋澹睿簦蟆。鳎椋簦琛。颍澹穑澹幔簦澹洹。椋恚穑欤幔睿簦幔簦椋铮睢。妫幔椋欤酰颍澹郏剩荩遥澹穑颍铮洹。拢椋铮恚澹洹。希睿欤椋睿?，２０１２，２５（３）：２５４－２６０．
［２１］Ｃｈｏｕ　ＰＹ，Ｗｕ?。停?，Ｐａｎ　ＨＡ，ｅｔ?。幔欤眨螅濉。铮妗。幔睢。铮簦铮悖椋睢。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簟。椋睢。椋睢。觯椋簦颍铩。妫澹颍簦椋欤椋幔簦椋铮睿澹恚猓颍铩。簦颍幔睿螅妫澹颉。妫铮颉。鳎铮恚澹?ｗｉｔｈｒｅｐｅａｔｅｄ　ｉｍｐｌａｎｔａｔｉｏｎ?。妫幔椋欤酰颍澹海痢。颍澹簦颍铮螅穑澹悖簦椋觯濉。螅簦酰洌郏剩荩裕幔椋鳎幔睢。省。希猓螅簦澹簟。牵睿澹悖铮欤玻埃保?，５０（２）：１３６－１４０．
［２２］張玥，褚玉晶，羅海寧，等．阿托西班用于反復植入失敗者行解凍胚胎移植的臨床效果觀察［Ｊ］．中國計劃生育學雜志，２０１４，２２（５）：３２５－３２８．
［２３］Ｍｏｒａｌｏｇｌｕ　Ｏ，Ｔｏｎｇｕｃ?。?，Ｖａｒ?。?，ｅｔ　ａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?。鳎椋簦琛。铮簦铮悖椋睢。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦蟆。猓澹妫铮颍濉。澹恚猓颍铩。簦颍幔睿螅妫澹颉。恚幔。椋睿悖颍澹幔螅濉。椋恚穑欤幔睿簦幔簦椋铮睢。颍幔簦澹蟆。幔妫簦澹颉。桑郑疲郏剩荩遥澹穑颍铮洌酰悖簦椋觯濉。拢椋铮停澹洌椋悖椋睿濉。希睿欤椋睿?，２０１０，２１（３）：３３８－３４３．
［２４］宋學茹，趙曉徽，白曉紅等．縮宮素受體拮抗劑阿托西班在解凍胚胎移植中的應用［Ｊ］．中華婦產科雜志，２０１３，４８（９）：６６７－６７０．
［２５］Ｄｅｃｌｅｅｒ?。祝希螅恚幔睿幔纾幔铮纾欤酢。?，Ｄｅｖｒｏｅｙ　Ｐ．Ｔｈｅ?。颍铮欤濉。铮妗。铮簦铮悖椋睢。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簦蟆。椋睢。颍澹穑澹幔簦澹洹。椋恚穑欤幔睿簦幔簦椋铮睢。妫幔椋欤酰颍澹郏剩荩疲幔悖簦螅郑椋澹鳎蟆。郑椋蟆。希猓纾?，２０１２，４（４）：２２７－２２９．
［２６］Ｌｉａｎｇ?。伲蹋耍酰铩。裕茫龋酰睿纭。耍龋澹簟。幔欤希簦铮悖椋睢。幔睿簦幔纾铮睿椋螅簟。妫铮颍颍澹穑澹幔簦澹洹。椋恚穑欤幔睿簦幔簦椋铮睢。妫幔椋欤酰颍濉。幔睿洹。洌澹欤幔。铮妗。洌澹欤椋觯澹颍郏剩荩裕幔椋鳎幔睢。省。希猓螅簦澹簟。牵睿澹悖铮?，２００９，４８（３）：３１４－３１６．
［２７］陳春艷，劉琳，李艷輝，等．縮宮素受體拮抗劑阿托西班在囊胚解凍移植中的臨床觀察［Ｊ］．生殖與避孕，２０１４，３４（８）：６３３－６３７．
［２８］Ｎｇ?。牛?，Ｌｉ　ＲＨ，Ｃｈｅｎ　Ｌ，ｅｔ，ａｌ．Ａ?。颍幔睿洌铮恚椋澹洹。洌铮酰猓欤濉。猓欤椋睿洌悖铮恚穑幔颍椋螅铮睢。铮妗。幔簦铮螅椋猓幔睢。椋睢。穑幔簦椋澹睿簦蟆。酰睿洌澹颍纾铮椋睿纭。桑郑啤。簦颍澹幔簦恚澹睿簦郏剩荩龋酰恚幔睢。遥澹穑颍铮洌酰悖簦椋铮?，２０１４，２９（１２）：２６８７－２６９４．

責 任 編 輯 ：王 麗 娜

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